بهمن 94
دارو درمانی در نوزادان و کودکان
به نام عاشقی که عشق ها از او جوشیده شد. کاربرد صحیح داروها در کودکان زندگی داخل رحمی انسان شامل دوره رویان (جنینی) یا embryonicو یا به عبارتی fetal و زندگی خارج رحمی مشتمل بر :
1- دوران نوزادی (pediatric)
2- بلوغ(adult )
3- سالمندی(Geriatric) میباشد. ما دارودرمانی در دوران های بارداری و اثر جنینی داروها و همچنین دارو درمانی دوران سالمندی را در مقالات قبلی مورد بحث قرار دادیم. دارو درمانی دوران طفولیت بنابر دلایل زی حائز اهمیت است: ای دوران خود مشتمل بر 3 مرحله زمانی با شرایط خاص آناتومی ، فیزیولوژی و ... می باشد. الف ) از بدو تولد تا پایان 30 روز که دوران Neonatal یا نوزادی نامیده میشود. ب) از یک ماه تا 12 ماه Infancy گفته میشود که بعضی از یک ماه تا 24 را به این نام Infancy ( نخستین مرحله رشد و تکامل ) میدانند. ج) مرحله toddler یعنی طفلی که تازه به راه می افتد. در این مراحل 3 گانه معمولا" به کودکان دارو از راه خوراکی تجویز می گردد و در این شیوه تجویز چند پارامتر مهم دخیل می باشد. حرکات دودی گوارشی ، آنزیم ها ، سرعت گردش خون ، بیماری ها و میزان اسیدیته و به عبارتی PH بسیار مهم هستند. مقدار داروی وارد شده به خون و به عبارتی میزان جذب دارو ( فراهمی بیولوژیک) برای تعدادی از داروها در کودکان و بالغین متفاوت است و این مسئله بایستی مورد توجه پزشکان اطفال ، پرستاران و مادران قرار بگیرد. در جدول زیر مقایسه میزان جذب را برای تعدادی از داروها ملاحظه می فرمایید.
در جدول فوق ملاحظه میشود که جذب 3 داروی استامینوفن ، فنوباربیتال و فنی تویین در نوزادان نسبت به بالغین کاهش و برعکس جذب آمپی سیلین و پنی سیلین - جی افزایش می یابد. دیازپام ، دیگوکسین و سولفونامیدها در 2طیف سنی طبیعی و جذب ویتامین های D و E در نوزادان با اختلال همراه است. جذب پوستی داروهای کورتیکوستروییدی (کورتون) در بیماری های پوستی مثلا" اگزمای حاد در اطفال بیشتر است. استفاده از اسپری آنتی بیوتیک های آمینو گلیکوزیدی( استربتومایسین ، جنتامایسین و .... ) وپلی میکسین ممکن است سبب ناشنوایی در اطفال بشود. نفتالین در اطفالی که آنزیم معروف گلوکز – 6- فسفات دهیدروژناز را ندارند یرقان و کم خونی همولیتیک را سبب می گردد. ترجیح داده میشود داروهایی مانند دیازپام از طریق روده ( Rectually) در کودک تجویز بشود. انتشار داروها در اطفال نسبت به بالغین متفاوت بوده و علت آن اختلاف در عوامل موثر بر توزیع داروها می باشد. این عوامل شامل : مایعات داخل سلولی ، آب بدن ، میزان چربی در بدن و درصد باندهای پروتینی می باشد. میزان مایعات درون سلولی در کودکان 50-25 درصد و آب بدن 85-60 درصد ، چربی 30-3 درصد نسبت به بزرگسالان کاهش داشته و میزان اتصال داروها به پروتئین ها در خون نوزادان نسبت به بالغین بسیار کم میباشد. کاهش آلبومین پلاسمایی سبب ایجاد عوارض داروهایی چون فنی تویین(داروی ضد تشنج) ، فنوباربیتال (خواب آور و ضد اضطراب ) ودیازپام (خواب آور و ضد اضطراب ) و آمپی سیلین می گردد. البته مصرف فنوباربیتال در نوزادان برای جلوگیری از یرقان وکرنیکتوروس ( اسیب سلول های مغزی با بیلی روبین) مفید است زیرا این دارو محرک آنزیم ها در کبد شده و در نتیجه متابولیسم بیلی روبین را سرعت بخشیده و به دفع آن کمک می نماید. مایع مغزی- نخاعی (CSF) و سد خونی مغزی(BBB) پارامتر مهم برای ورود داروها به مغز و نخاع می باشد. در مننژیت اطفال داروهای آنتی بیوتیک بایستی از موانع فوق عبور و وارد مغز بشوند. پنی سیلین ها ، سفالوسپورین ها ،ریفامپیسین و وانکومایسین از این موانع عبور در حالی که آنتی بیوتیک های آمینو گلیکوزیدی مانند جنتامایسین و استربتومایسین و همچنین تتراسیکلین ها ، اریترومایسین و کلیندامایسین کمتر از 2مانع فوق عبور می نمایند. بعضی مواقع جنتامایسین بایستی در نخاع تزریق گردد. در بیماری مننژیت سفالوسپورین های نسل سوم مناسب هستند زیرا قادر به عبور از موانع و سدهای بیولوژیک هستند. متابولیسم داروها در کبد و سایر ارگان ها در نوزادان و اطفال نسبت به بالغین متفاوت می باد و به راحتی انجام نمی گیرد در نتیجه بایستی مقدار و دوز دارو کاهش یابد. آنزیم های میکروزمال کبدی در متابولیسم داروها نقش بسزایی دارند. این آنزیم ها در نوزاد و کودک کم و تکامل نیافته اند. اعمال متابولیسم مانند اکسیداسیون و گلوکورونیداسیون داروها در سنین پایین کاهش میابد. سولفاتاسیون و د متیلاسیون در نوزاد و کودک به طور جدی کاهش میابد و بایستی متخصصین اطفال و ماماها به این مسئله عنایت جدی داشته باشند. فارماکوژنتیک نیز در دارودرمانی نوزاد و کودک مهم است . متابولیسم کلرامفنیکل در بعضی از نوزادان کاهش و خطر بروز تب خاکستری ( Gray – baby)را به دنبال دارد. در این سندرم خطرناک نوزاد و کودک با کلاپس قلب و عروق مواجه میشود. یکی از متابولیت های گزانتین در نوزاد تشکیل نشده در نتیجه نوزاد با آپنه تنفسی مواجهه می گردد. متابولیسم دارو های ضد صرع و ایزونیازید( ضدسل و تب مالت ) در کودکان در سنین 8-1 سال بیشتر از افراد بالغ صورت میگیرد. در دفع داروها نوزادان و اطفال مانن افراد بالغ عمل نمی کنند. عمل فیلتراسیون در گلومرول نفرون های کلیه 40-30 درصد نسب به بالغین کاهش دارد و همچنین ترشح در لوله های اداری 30 – 20 درصد بالغین می باشد. اطلاع در این مورد در تجویز داروهای خطرناکی چون دیگوکسین ، جنتامایسن و پنی سیلین – جی که سبب نارسایی کلیه میشوند بسیار مهم است. غلظت پلاسمایی و نیمه عمر داروها در نوزادان با افزایش همراه است. در جدول زیر نیمه عمر ند دارو در نوزادان و بالغین مقایسه شده است.
اختلال متابولیک در پاسخ دهی داروها در این دوره های سنی تاثیر گذار است. در دهیدراسیون جذب داروهای اسیدی کم میشود. در اسیدوز دیابتی دوز انسولین افزایش می یابد. در هیپوکسی جنتامایسین غیر فعال می گردد. در فقدان انزیم گلوکز 6 فسفات دهیدروژناز خطر هیپرترمیا و یرقان وجود دارد. شکل مصرفی داروها در این دوران الکزیر و سوسپانسیون بوده و این نکته خیلی مهم فراموش شود که آنتی بیوتیک ها در دوز نامعقول سبب ناشنوایی و نارسایی کلیه میگردند . دوز مصرفی داروها بایستی در کودکان کاهش یابد. پرستاران ، پزشکان ، ماما ها و والدین بایستی دوز داروهای مصرفی را بر مبنای قوانین ، فرمول ها محاسبه نمایند تا با خطر افزایش مقدار و دوز داروها مواجه نگردند. در پایان فرمول های روتین مورد استفاده برای محاسبات دارویی جهت نوزادان و کودکان مطرح ی گردد. تعیین دوزاژ دارو برای کودکان بر مبنای وزن، سن و یا سطح بدن (Body Surface Area) BSA میباشد. مطابق قانون یانگ دوز دارو برای کودک از کسر : 12+ سن کودک/ سن کودک ( سال ) ضرب در دوز بالغین محاسبه میگردد . قانونی به نام قانون کلارک وجود دارد که دوز دارو را بر حسب وزن کودک محاسبه می نماید. در این قانون دوز بالغین در کسر 60 / وزن کودک (کیلوگرم) حاصل می گردد (وزن فرد بالغ 60 کیلوگرم لحاظ میگردد). در بعضی کشورها مساحت بدن طفل در نظر گرفته میشود و برای تعیین دوز کسر مترمربع 7/1 / ( مترمربع ) سطح بدن را در دوز فرد بالغ ضرب می نمایند. بایستی توجه داشت که دوز دارو برای نوزادان و اطفال نمی تواند دوزی باشد که در کتب داروها وجود دارد .در کتب و بروشورهای دارویی عدد نوشته شده برای افراد بالغ بوده و لذا بایستی محاسبات دارویی به دقت انجام بشود. عدم رعایت این مسئله مهم مواجه شدن کودک را با سمیت ها و خطراتی جبران ناپذیر درپی خواهد داشت.
خدایا سپاس .......... خدایا من گنه کردم تو بخشیدی سپاس من ناسپاسی کردم و باز تو بخشیدی سپاس ارزانی ام تو بیش از پیش نعمت ها را سپاس شرمنده ام کردی مرا با ای همه لطف و صفا سپاس من خود ز خود غافل شدم دستم تو بگرفتی سپاس در ناامیدی ها دلم امید به رحمت میدهی باز هم سپاس از آخرین الطاف تو الکن شوم من از سپاس بهر دگر الطاف تو از پیش میگویم سپاس
دی 94
دارودرمانی در دوران بارداری ( بخش دوم)
بسمه تعالی
به نام خالقی که تنهاست ولی تنهایی را برای مخلوقاتش نمیپسندد
دارودرمانی در دوران بارداری ( بخش دوم)
دکتر حسین جعفری عضو هیئت علمی دانشگاه آزاد اسلامی واحد پزشکی تهران گروه فارماکولوژی
معرفی تعدادی از داروهایی که در بارداری به طور قطع خطرناک هستند :
مصرف در 3ماهه اول ،دوم وسوم قدغن میباشد.
کوکایین ، اتانول و هرویین : مصرف در 3ماهه اول ،دوم وسوم قدغن میباشد.
فنی تویین( داروی ضد آریتمی وضد تشنج ) ،استربتومایسین و تتراسیکلین (آنتی بیوتیک) ، وارفارین (ضد انعقاد)، والپروات سدیم ( داروی ضد صرع بزرگ و صرع کوچک ) مصرف در 3ماهه اول ،دوم وسوم قدغن میباشد.
.....................................................................................................................................................................................................................................
اثرات ناخواسته تعدادی از داروها بر جنین
الف)کلرامفنیکل ( آنتی بیوتیک ضد حصبه) در 3ماهه سوم :سندرم طفل خاکستری( Gray baby syndrome)میدهد.
ب) باربیتورات ها در تمامی دوران بارداری : وابستگی و اعتیاد به دارو را سبب می گردد.
ج) هیدروکورتیزون وداروهای مشابه: سبب تغییر در جهره نوزاد می گردد.
د) دیازپام در تمامی دوران بارداری :وابستگی و اعتیاد به دارو را سبب می گردد.
(تصویر2: دیازپام و وابستگی واعتیاد).
ه) اتانول ( الکل اتیلیک) در تمامی دوران ها : سندرم جنینی الکل را به دنبال دارد. سندرم جنینی الکلدر مقاله قبلی مطرح گردید
اتانول و سندرم جنینی الکل).
و) هرویین و متادون در تمامی دوران ها : وابستگی و اعتیاد به دارو را در نوزاد سبب می گردد
ز ) فنی تویین در تمامی دوران ها : سبب تغییر در چهره نوزاد می گردد.
(تصویر 5 فنی تویین و لب بریده)
ح) تتراسیکلیندر تمامی دوران ها : سبب رنگین شدن دندانهای شیری میگردد
ط) وارفارین در 3ما هه سوم : سبب خون ریزی در نوززاد می گردد.
............................................................................................................................................................................................................................
مصرف داروهای زیر در شیردهی قدغن میباشد.
هیدرات کلرال (داروی خواب اور) ، کلرامفنیکل ، دیازپام ، هرویین ، تئوفیلین ( داروی قلبی ریوی) ،کربنات لیتیم ،
پروپیل تیواوراسیل و یداید(داروهای موثر بر هیپو تیروییدی)، تتراسیکلین .
تتراسیکلین : رنگین شدن دندانها ( دندان قرمز ، آبی ، سبز و ... ).
کلرامفنیکل : سندرم طفل خاکستری( تصویر 8 سندرم طفل خاکستری)
دراین سندرم کودک به رنگ خاکستری درآمده و گردش خون طفل دچار کلاپس میگردد. فنی تویین : داروی مصرفی در تشنج وصرع ،اما مصرف آن در بارداری تغییر وحشتناک در چهره
صرع بزرگ که فنیتوین یکی از داروهای مصرفی این بیماران
مادر مصروع دربارداری فنی تویین مصرف نموده است.
سیگار و آسپیرین : زخم معده شیرخوار
کربنات لیتیم : نارسایی کلیه
باربیتورات : خواب آلودگی واعتیاد ایزونیازید : کمبود ویتامین پیرودوکسین
تریاک ومشتقات آن ( مرفین ، هرویین و متادون ) : سبب وابستگی میشود
دیازپام : سبب تجمع دارو در بدن شده که تجمع دارو در بدن طفل میشود. مادری که برای بیماریش ید رادیو رادیو اکتیو
مصرف نموده ودر عین حال شیر میدهد خطر بروز سرطان تیرویید را در کودکش چندین برابر می نماید.
مادرانی که شیمی درمانی میشوند و بیماری کلاژن و لوپوس اریتمتوس دارند وداروهای مربوطه را دریافت می نمایند از شیر نبایستی شیر بدهند.
..........................................................................................................................................................................................
سازمان غذا و دارو (FDA) داروها را بر مبنای اثرات بر جنین و مصرف به 5 دسته X,D,C,B,A تقسیم نموده است.
دسته A :مانندتیروکسین ، فولیک اسید. خطرات ناشی از مصرف این داروها در 3ماهه اول و سایر ماهها تایید نشده است.
دسته B : مانند پنیسیلین ها ،سفالوسپورین ها، استامینوفن و هیدروکلروتیازید
خطرات ناشی از مصرف این داروها در تمام دوران بارداری در بانوان و حیوانات دیده نشده است.
دسته C : مانند کلسیم بلوکرهاو داروهای ضد آریتمی
خطرات ناشی از مصرف این داروها فقط در حیوانات تایید شده و در خانمها گزارش نشده است.
دسته D : فنی تویین ، فنوباربیتال و والپروییک اسید.
خطرات مصرف این داروها در خانم ها تایید شده است و خانم ها در بیماری های حاد از آنها استفاده نموده آند.
دسته X: مانند استروژن ها.
خطرات مصرف این داروها در دوران بارداری خانم ها و حیوانات تایید شده است.
...................................................................................................................................................................................................................................
خدایا کمکم کن دیرتر برنجم ، زودتر ببخشم ، کمتر قضاوت کنم و بیشتر فرصت دهم .....................
بخاطر بسپاریم
همراهی خدا با انسان مثل نفس کشیدن است آرام ، بی صدا ، همیشگی . ...
آذر 94
دارودرمانی در دوران بارداری ، اثرات تراتوژنیک داروها
آبان 94
مهر 94
نانو داروها(Nano Drugs) وداروهای هوشمند
نانو داروها(Nano Drugs) وداروهای هوشمند
دکتر حسین جعفری عضو هیئت علمی دانشگاه آزاد اسلامی واحد پزشکی تهران گروه فارماکولوژی
این مقاله را با سخنی چند از بزرگان آغاز می نماییم :
ظرف که خالی باشد صدای بیشتری دارد. ویلیام شکسپیر
سعی نکن انسان موفقی باشی بلکه سعی کن انسان ارزشمندی باشی. انیشتن
دستانی که کمک میکنند پاک تر از دست هایی است که روبه آسمان دعا میکنند. کورش کبیر
من دریافته ام که ایده های بزرگ هنگامی که به ذهن راه می یابند که مصمم به داشتن چنین ایده هایی باشیم. چارلی چاپلین
به همه اعتماد داشتن خطرناک است ، به هیچ کس اعتماد نداشتن خطرناکترین. آبراهام لینکلن
اگر انسان ها در طول عمر خویش کارکرد مغزشان یک ملیونیم معده اشان بود اکنون کره زمین تعریف دیگری داشت. چارلی چاپلین
............................................................
سیستمهای دارورسانی که به صورت سنتی، چند دوزه و در فواصل زمانی مشخص توسط بیمار استفاده می شوند، نیازهای دارورسانی روز دنیا را جوابگو نمی باشند. در دنیای امروز با خیل عظیم داروهای پپتیدی و پروتئینی نوترکیب و آنالوگ هورمونها در بدن سروکار داریم که اکثر آنها با تکنیک های مهندسی ژنتیک ساخته شده اند. قسمت اعظم این داروها برای درمان بیماری های مهم وحیاتی مانند سرطان، دیابت و بیماریهای خود ایمنی و...مصرف می شوند. با توجه به خیل عظیم و گسترده داروهای حساس پروتئینی و پپتیدی، نیاز به طراحی سیستمهای دارورسانی جدید کاملا ضروری به نظر می رسد. با سیستمهای دارورسانی سنتی عملا هیچ کنترلی بر روی زمان، مکان و سرعت آزاد سازی دارو وجود ندارد، علاوه بر این غلظت دارو مرتبا در خون دارای نوساناتی به صورت دره و پیک می باشد و ممکن است از رنج درمانی فراتر برود و کارایی کمتر و عوارض جانبی بیشتر را موجب گردد. با سیستمهای دارورسانی نوین(Novel Drug Delivery Systems) که به آنها سیستمهای دارورسانی با آزاد سازی کنترل شده(Controlled Drug Delivery Systems) نیز گفته می شود، قادر خواهیم بود سه حوزه سرعت ، زمان و مکان آزاد سازی دارو را تحت کنترل در آورده و تعیین کنیم.
بطور کلی به سیستمهای دارورسانی کنترل کننده زمان و مکان آزاد سازی دارو اصطلاحا سیستمهای دارو رسانی هوشمند و خودتنظیم (Intelligent Drug Delivery Systems) گفته میشود.
بالغ بر بیست سال است که محققین فوائد بالقوه نانوتکنولوژی را در بهبود کیفیت سیستمهای دارورسانی و هدف درمانی دریافته اند. بهبود تکنیک های دارورسانی که باعث کاهش سمیت و افزایش کارایی داروها می شود، فوائد بالقوه زیادی برای بیماران به همراه دارد و بازارهای جدیدی را برای کمپانیهای داروسازی باز کرده است. یافته های جدید دیگر در زمینه سیستمهای دارورسانی نوین بر عبور دارو از سدهای فیزیکی بخصوصی مانند سد خونی مغزی تاکید دارد که این امر به منظور بهتر رساندن دارو به ارگان هدف و افزایش کارایی آن صورت می پذیرد. دسته عظیم دیگری نیز از مطالعات جدید در زمینه سیستمهای دارورسانی به یافتن راههای جانبی قابل قبول برای داروهای پپتیدی و پروتئینی غیر از راههای تزریقی و راههای خوراکی که به ترتیب باعث تخریب پپتیدی پروتئینی و زحمت بیمار می شود، می پردازد.
سد خونی مغزی (BBB) یا Brain Blood Barrier یکی از موانعی است که در انتشار دارو نقش دارد. اگر دارویی در چربی محلول باشد به سهولت از این سد عبور می نماید. داروهای قطبی ویونی معمولا توانایی عبوراز مغز و نخاع را نداشته ودر بیماری های مربوط به اعصاب مرکزی موثر نخواهند بود که به کمک این تکنولوژی ای معضل به حد اقل خواهد رسید.
بازار جهانی برای سیستمهای دارورسانی پیشرفته و جدید بیشتر از 9/37 بیلیون یورو در سال 2000 بوده است و در سال 2005 این مقدار به حدود 75 بیلیون یورو بوده است بازار سیستمهای دارورسانی نوین با سرعت سرسام آوری رو به جلو می رود، مخصوصا این پیشرفت در زمینه سیستمهای دارورسانی پپتیدی و پروتئینی حاصل مهندسی ژنتیک و دیگر درمانهای بیولوژیکی بسیار چشمگیر است.
نانوبیوتکنولوژی یک رشته پژوهشی جوان و به سرعت در حال توسعه می باشد که تلاقی بیوتکنولوژی و علوم نانو است، ترکیب این دو حوزه میان رشته ای باعث پیشرفت در حوزه های علم و مهندسی می شود. علی رغم اینکه نانوبیوتکنولوژی یکی از کلیدی ترین فناوری های قرن 21 شناخته می شود، هنوز در اوایل راه شکل گیری می باشد. حوزه های تحقیقاتی این رشته در حال تعریف بوده و چشم انداز آن در ارتباط با کاربردهای فناوری وسیع است. در حال حاضر، نانوبیوتکنولوژی با بکارگیری سیستم های زیست شناختی بهینه سازی شده از طریق تکامل، مانند سلول، اجزای سلولی، اسیدهای نوکلئیک و پروتئین ها، به دنبال ساخت نانو ساختارهایی با گروههای عاملی متشکل از مواد آلی و معدنی است. همچنین نانوبیوتکنولوژی، بهینه کردن ابزار و استفاده از آنها، که در اصل برای ایجاد و دستکاری مواد نانوساختار طراحی می شدند، جهت مطالعات پایه ای و کاربردی از فرآیندهای اساسی زیست شناختی را شامل می شود.
مقاله ی حاضر گوشه ای از کاربرد نانو تکنولوژی در پزشکی است. این مقاله سعی دارد فرصت های تحقیقاتی در زمینه نانو تکنولوژی در داروها را بیان کند. البته این نکته باید فراموش نشود که اکثر نانو داروها در مراحل اولیه ی کاربرد هستند و باید موانع بسیاری از سر راه آنها برداشته شود که این کار ممکن است سال ها و یا چند دهه زمان ببرد
اجزای سازنده بدن از مولکولهایی چون پروتئینها، اسیدهای نوکلئیک، لیپیدها و کربوهیدرات ها با خواص منحصربهفرد تشکیل شده است. اعمال فیزیکوشیمیایی داخل سلول ها و اجزای بدن در مقیاس نانو، کنترل و هدایت می شوند. بررسی ها نشان می دهد که تحقیقات در بخش نانوبیوتکنولوژی تاثیرات زیادی در حوزه های پزشکی، داروسازی، ژنتیک مولکولی و بیوتکنولوژی داشته و خواهد داشت؛مثلاً:نانوبیوتکنولوژی می تواند با فرمولاسیون جدید داروها و مشخص کردن مسیرهایی برای رهایش دارو، موجب بهینهکردن کاربرد و مصرف دارو شود. نانوذرات این امید را می دهند که دارو دقیقاً به بافت های مشخصی برسد.در ژندرمانی نیز با استفاده از داروهای نانو (نانوذرات)، می توان نوع خاصی از سلول ها را هدف گیری کرد. نانوذرات قادرند اسیدهای نو کلئیک را به سلول های مشخص و حتی جزء مشخصی از سلول (سیتوپلاسم یا هسته) و یا هر جا که لازم باشد، تحویل دهند.
همچنین تحقیقات نشان می دهد که استفاده از ابزارها و سیستم های نانوساختاری می تواند فرآیند آزمایشگاهی کنونی توالی ژن ها و تشخیص حالت ژن را بسیار کارآمد کرده و قطعاً تشخیص ساختار ژنتیک فردی، روش های شناسایی و درمان بیماری ها را دچار انقلاب خواهد کرد.
با توجه به اهمیت رشته های DNA در ژنتیک مولکولی و بیوتکنولوژی و با عنایت به اینکه DNA یک ساختار بسیار مهم و مناسب برای کاربردهای نانوتکنولوژی است، تحقیقات زیادی در مورد ایجاد اشکال پیوندی با استفاده از مولکول های DNA شاخه دار و پایدار انجام شده است.
این شاخه در توسعه تکنولوژی های جدید مربوط به تشخیص و درمان زودتر بیماری ها، تولید داروهایی هدفمند و با تاثیرات جانبی بسیار اندک، تولید محصولات اختصاصی بیوتکنولوژی در صنایع کشاورزی، تولید بیوسیستم ها، بیومواد نانوبیوسنسورها، دستگاههایی برای تشخیص و کاهش اثرات سلاح های بیوشیمایی و میکروبی، تکنولوژی های جدید مربوط الگوبرداری و تحلیل DNA، نانوبیوتکنولوژی نشان داده است که می تواند نقش اصلی را ایفا کند.
قطعاً توانمندیهای بدست آمده از این طریق در بالا بردن بهداشت جامعه و فرد و طولانی شدن عمر انسان ها، رفع تنگنا های موجود در تولید داروها و تولید مواد غذایی و مبارزه با سلاح های بیولوژیکی و تولید داروهای مربوط به درمان کامل سرطان، ایدز، آلزایمر و MS موثر است و بهعنوان یک فرصت در ایجاد توانمندی برای تولید سلاحهای جدید ژنتیکی و بیولوژیکی، وارد شدن به حریم خصوصی افراد (شناسایی بیماری های ژنتیکی و دست یابی به قابلیت های فردی و استعداد افراد) از طریق آزمایش های مرتبط با ژنومیک انسانی و ایجاد موجودات ناشناخته از طریق تولید DNA مصنوعی، به عنوان یک تهدید برای کشورها محسوب می شود،در نتیجه نانوتکنولوژی به عنوان انقلاب صنعتی آینده جهان، در حال تغییر وضعیت کنونی جهان است. در این میان به نظر می رسد که تاثیرات نانوبیوتکنولوژی به عنوان رشته ای که حیات موجودات زنده را دگرگون می کند، از اهمیت ویژه ای در بررسی پیا مدهای صنعتی و اجتماعی این انقلاب، برخوردار است. به نظر می رسد که برای بررسی فرصت ها و تهدیدهای نانوبیوتکنولوژی به دلیل اینکه ماهیتی بسیار پیچیده در پیشرفت تکنولوژی کشورها دارند، می باید دانشمندان، سیاستمداران و مردم هر کشور در مورد نانوتکنولوژی مطالعه کنند تا بتوانند با تحلیل صحیح از انقلاب آینده جهان، مسایلی که پیرامون فرصت ها و تهدیدهای نانوبیوتکنولوژی به وجود خواهد آمد را درک نمایند. باید به این نکته توجه داشت که تاثیرات نانوبیوتکنولوژی در همه نقاط جهان یکسان نبوده و بسته به میزان تحقیقات، سرمایه گذاری و تلاش سیاستمداران و اعتماد ملت ها، متغیر خواهد بود.در ایران وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشکی، در میان شاخههای مختلف کاربرد نانوتکنولوژی در پزشکی نیز اقدام به تعیین اولویت مشخص نموده است تا بتوان منابع محدود موجود را بر روی اهداف روشنی متمرکز ساخت. محور فعالیتهای تحقیقاتی وزارت بهداشت در حوزة نانو تکنولوژی، تشخیص و درمان سرطان با استفاده از تکنیکهای نانویی دارورسانی ( Drug Delivery ) قرار داده شده است.
دارو رسانی به سرطان بر مبنای علم نانو-بیوتکنولوژی
هنوز هم سرطان یکی از چالش برانگیزترین بیماری ها محسوب میشود.با گسترش دانش پیرامون این بیماری پیشرفت های زیادی نیز برای درمان آن صورت پذیرفته است. با وجود این، اثرات سمی داروهای شیمی درمانی همچنان یکی از معضلات درمان به شمار می آید زیرا این داروها غالبا بهطور غیراختصاصی عمل میکنند. در طول دو دههی گذشته سیستمهای دارورسانی نوینی ابداع شده اند که تا حدودی توانستهاند مشکلات مربوط به شیمی درمانی را مرتفع نمایند. از جمله این سیستمها نانوذرات حاوی ترکیبات آلی و معدنی هستند. برخی از این سیستمها هم اکنون راه خود را به بازار دارویی باز نموده اند و بسیاری دیگر مراحل پیش بالینی خود را می گذرانند. بسیاری از نانوذرات جدید معضل مقاومت سلولی به دارو را نیز برطرف نموده اند و عرصه ی جدیدی را در درمان سرطان فراهم کرده اند.
در حال حاضر عامل محدودکننده در شیمی درمانی سرطان، عدم انتخابی بودن داروهادر مقابل سلول های سرطانی است. به علاوه اغلب داروهای ضدسرطان شاخص درمانی (therapeutic index) کوچکی دارند که همین موضوع موجب بروز عوارض جانبی سمی داروها می شود. در طول شیمی درمانی برخی از سلول ها به درمان مقاوم می شوند که برای رفع این مشکل یا دوز دارو را در حین درمان افزایش می دهند و یا از چند دارو به طور هم زمان استفاده میگردد.اما با این تدابیر سمیت دارو نیز بیشتر میشود. برای کم کردن این عوارض و بهبود داروهای موجود، انواع سیستمهای دارورسانی توسعه یافته اند.
بسیاری از داروها شاخص درمانی (therapeutic index) کوچکی دارند. ایده آل وقتی است که شاخص درمانی بزرگ باشددر آن صورت عوارض سمی دارو به حد اقل میرسد. اگر ابعاد وخصوصیات فیزیکی دارو در اشل نانو باشد.دارو به خوبی به گیرنده مخصوص باند گردیده واختصاصی خواهد بود که این مسئله بکی از ویژه گی های داروی ایده آل می باشد.بنابر این باین تکنولوژی دستیابی به داروهای ایده آل آسان میگردد.
باپیشرفت هایی که در علم رسپتورولوژی صورت گرفته با شناسایی وکشف گیرنده ها در ارگان های مختلف بدن از هر حیث ، دستیابی به داروهای جدید کم خطر واختصاصی برای درمان بیماری های مختلف میسر خواهد بود.
بنابراین داروهای هوشمند در اختلالات عصبی ، هورمونی ، چشمی ، گوارشی و ..... تهیه ویا در دست تهیه است.خلاصه کلام آنکه این بخش یکی از بخشهای جالب در زمینه نانو تکنولوژی است که شامل شکلهای تحقیقاتی زیادی است. زمینههای گستردهای مانند روباتهای کوچک نانوربات ها (Nano robots) یا نانو بوتها (nanobots) نامیده میشود وجود دارد که تصور میشود با آنها بتوان عفونتهای بدن و سلولهای ناسالم را بهبود داد. در واقع با تزریق این نانو رباتها به بدن بافتهای آسیب دیده ترمیم میشوند.
پتـانسیـلهـای دیگـر در زمینـه کاربردهای این مواد عبارتند از مواد هوشمندی که مـیتـواننـد تحـریکات خارجی را حس کرده و برای وفق گرفتن با تغییرات محیطی خواصشان را دگرگون سازند، اینها ماشین های ملکولی هستند که می توانند مواد را اتم به اتم بسازند و مونتاژ کنندگان ملکولی هستند که می توانند ماشینهای ملکولی تولید کنند. در واقع این مباحث تئوریک است و امروزه هنوز طرحی در این زمینه به مرحله تجارتی نرسیده است
صنعت داروسازی از نقطه نظر دارو رسانی تاکنون از طریق فناوری نانو به دست آوردهای چشمگیری رسیده است. به علاوه از دیدگاه صنعت داروسازی در بخش دارورسانی این عنوان که فناوری نانو قابلیت در دسترس قرار دادن مواد را در مقیاس بسیار کوچک فراهم می کند بسیار حائز اهمیت می باشد.
در سیستم دارویی قدیم به علت غیر واقعی بودن دوز دارویی از لحاظ مقدار نیاز برای درمان، بسیاری از آن در دستگاه گوارش، گردش خون و بافت های واسط به هدر می رفت تا مقدار مورد نظر به سلول ها یا بافت های مورد نظر برسد که این داروهای جذب شده در طول مسیر ایجاد عوارض جانبی می کنند که اگر در حد خواب آلودگی باشد مزاحمتی برای بیمار ایجاد نمی کند حال آنکه در بیماری هایی چون سرطان و دیابت باعث ریزش مو و عوارض بسیاری خواهد شد یا تزریق های مکرر باعث دردناک شدن بافت ها می شود که برای بیمار غیر قابل تحمل می باشد. اما در سیستم دارورسانی نوین (نانو) راه حلی برای تمامی این مشکلات خواهد بود.
سیستم دارورسانی نوین (نانو) عبارت است از رساندن دارو در یک زمان معین و با دوز کنترل شده به اهداف دارویی خاص، این کار به نحو چشمگیری ایمن تر و بسیار مؤثر تر از پخش دارو در تمام بدن است. یکی از مشکلاتی که وجود دارد این است که اهداف در بدن بسیار کوچک و پراکنده می باشند. دارورسانی نوین عوارض ناخواسته را کاهش می دهد و دوزهای کمتری را مصرف می کند. استفاده از دارورسانی نوین می تواند، اجازه استفاده از روش های جدید درمانی را به ما بدهد مثلاً استفاده از داروهایی که غیر از مورد مصرف بسیار سمی می باشد. سیستم های دارورسانی برای اینکه قادر به رساندن دز مورد نیاز دارو در زمان معین به سطح هدف باشند از سیستم هایی طراحی شده نانومتری فعال یا غیرفعال استفاده می کنند، پس باید این گونه گفت گه گذر از گذرگاه نانوتکنولوژی برای رسیدن به اهداف نهایی دارورسانی الزامی است.
محققان نانو داروی ضد ویروس تولید کردند، بر اساس گفته دانشمندان یک شرکت دارو سازی در بوستون این نانو دارو در مطالعات حیوانانی بسیار کار آمد و موفق بوده است.
مرداد94
داروهای گیاهی و گیاهان دارویی مورد استفاده در اختلالات بیماری های گوارشی و تنفسی
داروهای گیاهی و گیاهان دارویی مورد استفاده در اختلالات بیماری های گوارشی و تنفسی
دکتر حسین جعفری عضو هیئت علمی دانشگاه آزاد اسلامی واحد پزشکی تهران گروه فارماکولوژی
زندگی صحنه ی یکتای هنرمندی ماست هر کسی نغمه خود خواند و از صحنه رود
صحنه پیوسته بجا ست. ..... خرم ان نغمه که مردم بسپارند به یاد.
در مقدمه لازم میدانیم به تفاوت های داروهای گیاهی وگیاهان دارویی پرداخته شود. داروهای گیاهی از گیاهان طی یک پروسه خیلی طولانی مدت شامل :
- شناسایی ، گیاه شناسی ، بررسی واریته ها، جمع آوری ، ثخلیص ، خشک کردن ، الک کردن، عصاره گیری ، جداسازی ، استخراج مواد موثر.
- اثر بر روی حیوان کامل ، اثر بر روی بافت ایزوله حیوان ، اثر بر بیماران داوطلب در حد کافی در صورت موفقیت بر حیوان و بافت های ایزوله حیوان .
- تجربه بر تمامی بیماران اعم از سن ، جنس ، نژاد ، سیاه ، سفید ، خانم باردار و مطالعات اپیدمیولوژِیک
- تهیه فرمولاسیون و اشکال مختلف )
بعد از این مراحل دارو وارد بازار شده وتوسط پزشکان نسخه میشوند ومورد استفاده قرار میگیرند.. هر کدام از پروسه های فوق حد اقل شش ماه تا 3سال زمان میبرند و موضوع رساله در کارشناسی ارشد و دکترای تخصصی (PhD) بوده و هست وبحث مفصلی دارند. ساخت داروها زمانبر و با هزینه زیادی همراه میباشند. درساخت داروها تمامی تخصص ها از علوم پایه گرفته تا علوم بالینی درگیر میشوند. در این پروسه دراز مدت شیمیست ، بیوشیمیست ، فیزیولوژیست ، فارماکولوژیست ، ایمنولوژیست ، میکروبیولوژیست ، پارازیتولوژیست در گیر هستند.همچنین پزشک ، پرستار ، ماما ، داروساز ، توکسیکولوژیست ، رادیو لوزست و پیرا پزشکان در این امر خطیر نقش دارند. در اجراء این پروسه به نقش متخصصین آمارحیاتی ، مهندسین پزشکی ، گیاه پزشکان بایسی توجه داشت واز همه مهمتر نقش بیماران داوطلب را نباید نادیده گرفت. در این پروسه طولانی حیوانات آزمایشگاهی به ویژه موش نقش بسزایی دارد. ساختار بدنی موش به ساختار انسان خیلی نزدیک است در نتیجه بیش از 90% تحقیقات پزشکی بر روی موش ها انجام شده وموش های آزمایشگاهی در خیلی از دانشگاههای دنیا مجسمه داشته و علت آن خدمت بزرگی است که ای حیوان به علم بشریت نموده است.
داروی گیاهی وهر داروی وارده به بازار جهانی تایید سازمان غذا ودارو ( FDA) را به همراه دارد.
بااین مقدمه ملاحظه می فرمایید که ساخت دارو راحت و یکشبه نبوده وکار یکنفر نیست. از بین داروهای گیاهی مصوب FDAکه تعداد آنها کم نیست چند مثال میآوریم.
***************
آتروپین
آتروپین : دارویی که از گیان تیره سولاناسه ( مثل رازیانه ، گوجه فرنگی، بادمجان و..) استخراج ودر اسهال ،اسپاسم دستگاه گوارش وتنفس مفید است .چشم پزشکان، متخصصین قلب وبیهوشی انرا در جراحی ها استفاده می نمایند. این دارو در رده داروهای اساسی هر کشور محسوب می گردد بدین معنا که دولت ها موظف به تهیه آن هستند.
دیگوکسین: یک داروی مهم قلبی است که برای نارسایی قلبی (CHF ) وقلب بزرگ حود 200 سال است که نسخه میشود وداروی خط مقدم برای نارسایی قلبی است. منشاء این دارو گل انگشتانه سفید است. تمامی شهر های شمال ایران این گیاه رویش دارد.
دیژیتوکسین : کار دیگوکسیین را انجام میدهد ومنشاء آن گل انگشتانه ارغوانی است. برای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی ونارسایی کلیه ( RF (مورد استفاده قرار میگیرد.
مرفین: یک داروی ضد سرفه،شدید ضد اسهال شدید وضد درد شدید و مورد اسفاده در بیهوشی وجراحی قلب.
این دارو از آلکالویید های تریاک است که گیاه آن خشخاش است.
کربنکسلون : یک داروی مور بر زخم معده که منشاء آن شیرین بیان است. که سال ها خروارها از آن با قیمت کم صادر می گردد وبه کربنکسلون تبدیل وبا قیمت بالا وارد کشورها میشود .
*********************
افدرین : دارویست برای تب یونجه (Hay Fever)، آسم احتقانی بینی واز یک گیاه چینی افدرا تولید شده است .
در اکثر بیماری ها داروی گیاهی تولید ویا در دست تولید است که این تولید یک پروسه زمانبر و طاقت فرسا میباشد.
گیاهان دارویی بر عکس داروهای گیاهی پروسه طولانی المدت تولید را نداشته وصرفا" بر حسب تجربه وبا استفاده از کتب پزشکی وطب سنتی توسط برخی پزشکان و افراد غیر متخصص تجویز وتوصیه می گردد.
در مصرف وتجویز گیاهان دارویی بایستی نهایت دقت واحتیاط صورت بگیرد وخطر تداخل های دارویی با داروها را در پی دارند که در فرصتی دیگر این تداخل های خطرناک را مقاله خواهیم کرد.
در مفالات پیشین به نقش واهمیت این داروهه مطالب زیاد نوشتیم وبه اقتصاد مقاومتی در این مور د اشاره داشتیم.
کار و تحقیق بر روی گیاهان دارویی به وفور وجود دارد در حالی که برای داروی گیاهی بستر تحقیق محدود است. امید میرود در آینده نه چندان دور داروهای گیاهی موثر و کم خطر توسط دانشجویان عزیز اساتید گرانقدر محققین جوان به موازات رادیو داروها ساخته و به سراسر دنیا صادر گردد. این کاری است که باید خیلی زود انجام بشود مسئولین محترم بایستی از هر گونه کمکی دریغ ننمایند به ویژه اگر بخواند در راستای اقتصاد مقاومتی گامی موثر بردارند. علاوه بر آن این مسئله صادرات گیاهان دارویی را به کل کشورهای دنیا سبب میگردد.امید است که دانشمندان کشورمان به زودیداروهای گیاهی هوشمند را در برنامه کاری خود داشته باشند در این رهگذر به تعدادی از گیاهان دارویی که توسط مردم به طور تجربی استفاده میشود اشاره می نماییم.
زغفران ، پیاز ، زالزالک ، گل مار و چهار کاسبرگ ... که به عنوان درمان برای بیماری پارکینسون ، عفونت ها ، دیابت ،آنژین صدری، فشار خون از این رده هستند.
پژوهشگران بر روی تعدادی از گیاهان دارویی در حال کار هستند ولی در مراحل میانی کار وپروسه مربوط قرار دارند.
تیم تحقیقاتی ما و همکاران ودانشجوییان جوان پژوهشگر بر روی این گیاهان کار نموده ودر حال کار هستند.
سعد کوفی ، کلم برگ ، بابونه ، و بومادران در اختلالات گوارشی نظیر اسپاسم ها و زخم معده در حیوان آزمایشگاهی کار و به نتایج مطلوب رسیده است.
بومادران
کلم برگ
سیر ، پیاز در عفونت های ناشی از باکتری های گرم مثبت وگرم منفی ( مثلا" سالمونلا تیفی موریم که عامل حصبه است) نتایج خیلی خوب داده اند.
گیاه سیر همدان بر کاهش ضربان قلب و کم کردن افسردگی نتیجه درخشانی داده است.
گیاه زنیان ، صبر زرد ، با بونه قادر هستند علاءم سندرم قطع مرفین را به طور معنی دار کاهش دهند ولذا از آنها میتوان داروی ضد اعیاد به مرفین و مواد اپییوییدی تهیه نمود.
گل ختمی بعد از عصاره گیری دردرمان آسم ناشی از هیستامین در خوکچه هندی پاسخ داده است.
عصاره گل بنفشه الموت درد واسپاسم ناشی از تزریق فرمالین را کاهش داده است. ومحقیقین می توانند از این گیاه به یک داروی مسکن و ضد درد را تولید نمایند.
گیاه سنبل الطیب اثر خودش را در کاهش افسردگی دارویی نشان داده است .
گیاهان خار شتر ، سیر و مورت کازرون که توانسته اند دیابت ایجاد شده با استربتوزوسین را در حیوانات آزمایشگاهیکاهش دهند.
تمامی موارد در کنگره های داخلی و بین المللی ارائه و در مجلات و ژورنال ها به چاپ رسیده اند.
ملاحظه میشود گیاهان دارویی دردرمان اختلالات همه ارگان ها ( از جمله معده و ریه ) اثر بخش هستند.
عنایت داشته باشید که زخم معده و آسم بیماری های مهم دستگاههای گوارشی و تنفسی بود ه ودرمان پیچیده ای دارند.
در حیوانات آزمایشگاهی با هیستامین میتوان آسم و زخم معده ایجاد نمود. البته با آسپیرین در دوز بالا هم میشود زخم معده تجربی ایجاد و تحقیقات گیاهی را برای پیشگیری و درمان کار نمود.
اسامی همکارانی که در انجام پروژه های فوق نقش داشته اند عبارتند از:
دکتر عبدالکریم منصوری داروساز و فارماکولوژیست از دانشگاه جندی شاپور
دکتر محمد هادی کوچک پزشک و واستاد فارماکولوژیست از دانشگاه جندی شاپور
دکترمحمد رضا جلالی ندوشن استاد پاتولوژیست از دانشگاه شاهد تهران
اسماعیل عباسی کارشناس ارشد فیزیولوژی ادانشگاه علوم پزشگی قزوین
دکتر مینو شهیدی استادیار ایمنولوژیست از دانشگاه علوم پزشکی ایران
دکتر محمدرضا نیاکان استادیار میکروبیولوژیست از دانشگاه شاهد تهران
دکتر حسن جهانی هاشمی دانشیار آمار حیاتی از دانشگاه علوم پزشگی قزوین
دکتر سید روح ا... میری دانشجوی فوق تخصص مغز و اعصاب از دانشگاه تهران بیمارستان امام خمینی
میر اسماعیل موسوی مربی میکروبیولوزی از دانشگاه علوم پزشکی قزوین
دکتر سید شمسا شریعت پناهی عضو هیئت علمی دانشکده پزشکی دانشگاه شاهد بیمارستان مصطفی خمینی
دکتر رضا قره باغی دانش آموخته پزشکی از دانشگاه شاهد تهران
درمان دارویی بیماری های غده پروستات
دکتر حسین جعفری عضو هیئت علمی دانشگاه آزاد اسلامی واحد پزشکی تهران گروه فارماکولوژی
مدرس فارماکولوژی بیمارستان بوعلی تهران
به نام حضرت دوست که هرچه هست از اوست اول بی ابتدا و آخر بی انتهاست.
پاتوفیزیولوژی
التهاب غده پروستات است که اغلب مجاری ادراری تحتانی و علایم مشکل جنسی و
اختلال در عملکرد جنسی مشخص می شود . ممکن است در اثر عوامل عفونی ( باکتری ، قارچ مایکوپلاسما ) ، یا سایر
مشکلات ( تنگ شدن مجاری ادراری ، هیپرپلازی پروستات ) به وجود آید . میکروارگانیسم
ها معمولاً از مجرای ادرار وارد پروستات می شوند .
4 نوع پروستاتیت شامل : پروستاتیت حاد باکتریایی ، پروستاتیت باکتریایی مزمن ، پروستاتیت
مزمن یا سندروم درد مزمن لگن (CP/CPPS) و پروستاتیت التهابی بدون علامت وجود دارند.
تظاهرات بالینی
1) نوع حاد با تب ناگهانی، درد پروستاتیک پرینه
، علایم شدید مجاری تحتانی ( دیزوری ، تکرر ادرار ، فوریت در ادرار کردن) مشخص شود
.
2) حدود 50% موارد پروستاتیت نوع
باکتریایی حاد به نوع باکتریای مزمن
پیشرفت می کند . بیماران با نوع باکتریایی مزمن معمولاً در بین دوره ها
بدون علامت هستند .
3) در نوع مزمن دارای درد ناحیه تناسلی
ادراری بوده ، ولی ادرار آنها فاقد باکتری است .
4) در نوع بدون علامت معمولاً به طور
تصادفی حین بررسی علت ناباوری بالارفتن PSA یا سایر اختلالات تشخیص داده می شود .
ارزیابی و یافته های تشخیصی
1) تجزیه ادرار شامل میکروسکوپی ، کشت ادرار و حساسیت .
2) شمارش کامل سلول های خون ( اگر بیمار ناخوشی حاد دارد ) .
3) بررسی الکترولیت ، نیتروژن اوره ( BUN ) اگر علایم انسداد ادراری یا احتباس ادراری وجود دارند .
4) بررسی های تصویربرداری ( اگر اختلال قابل توجه در دفع ادرار وجود دارد ) .
تدابیر طبی
هدف از درمان ، سرکوب ارگانیسم های مسبب می باشد . درمان اختصاصی بر اساس نوع
پروستاتیت و نتیجه کشت و بررسی حساسیتی ادرار می باشد . در بیماران با علایم حیاتی
متغیر ، سپسیس یا درد لگن ، افراد با سرکوب سیستم ایمنی یا مبتلا به دیابت یا
نارسایی کلیه ، بستری شدن ضروری است .
درمان دارویی
اگر در کشت باکتری یافت شود ، دارو ها از جمله تریمتوپریم - سولفامتوکسازول ( TMP-SMZ ) یا فلوروکینولون ( مثل سیپروفلوکساسین ) ممکن است تجویز شوند و
همچنین ممکن است جهت سرکوب عفونت ، درمان با آنتی بیوتیک ها با دوز کم استفاده شود.
اگر بیمار تب نداشته و بررسی ادرار طبیعی می باشد ، داروهای ضدالتهاب ممکن است به کار روند ؛ درمان با مسدود کننده های آلفا آدرنرژیک ( مثل تامسولین یا فلوماکس ) ممکن است برای شل کردن مثانه و پروستات به کار روند . درمان های حمایتی غیر دارویی ممکن است تجویز شوند ( مثل ورزش عضلات کف لگن ، درمان جسمی ، حمام در لگن و شل کننده های مدفوع ) .
تدابیر پرستاری
1) طبق دستور آنتی بیوتیک را تجویز کنید .
2) روش های راحتی را توصیه نمایید : مسکن ها ، حمام نشیمن برای 10 تا 20
دقیقه و چند بار در روز .
3) مایعات تا حد رفع تشنگی را تشویق کنید ، اما فرد را وادار به خوردن مایعات
نکنید ، زیرا میزان موثر دارو باید در ادرار حفظ شود .
4) پرهیز از غذا ها و نوشیدنی هایی که اثر دیورتیکی دارند یا موجب افزایش ترشح پروستات می شوند ( الکل ،
قهوه ، چای ، شکلات ، کولا و ادویه جات ) .
5) به بیمار بیاموزید که به طولانی مدت ننشیند تا احساس ناراحتی به حداقل برسد.
Prostate cancer(2
شایع ترین نوع سرطان در مردان ، سرطان پروستات است که دومین سرطان شایع منجر به مرگ و
میر در آمریکاست . احتمال ابتلای مردان آفریقایی آمریکایی به این نوع سرطان
، دو برابر سایر مردان است .
عوامل خطر شامل افزایش سن ، سابقه خانوادگی سرطان پروستات یا جهش ژن های BRCA2 ،BRCA1 و احتمالا مصرف غذاهای پرگوشت و فرآورده های لبنی پر چرب می باشد
. هورمون های آندروژن و استروژن نیز ممکن است در ایجاد آن موثر باشند . میزان
درمان با تشخیص به موقع زیاد است.
پاتوفیزیولوژی
سرطان پروستات زمانی روی می دهد که
میزان تقسیم سلولی بیش از رشد سلول باشد و این مساله به دنبال رشد کنترل نشده در
پروستات روی می دهد . بیشتر سرطان های پروستات
(95%) آدنوکارسینوما و چند کانونی هستند
( به عنوان مثال از بافت های مختلف پروستات منشا می گیرند .) سرطان پروستات ممکن است تهاجم موضعی داشته یا به غدد لنفاوی و استخوان متاستاز دهد .
تظاهرات بالینی
- عموما در مراحل اولیه بدون علامت است.
- احساس وجود ندول در محتویات غده
یا سختی و سفت شدن در ناحیه گسترده ای از لوب خلفی
- پیش از تشخیص اختلال در عملکرد
جنسی شایع است.
مرحله پیشرفته
ضایعه ای به سختی سنگ که بی حرکت و
ثابت است .
علائم انسداد در مراحل انتهایی
بیماری دیده می شود : سختی و تکرر ادرار ، احتباس ادرار ، کاهش جریان ادرار و کاهش
اندازه و نیروی جریان ادرار .
وجود خون در ادرار یا مایع منی ،
انزال دردناک .
علائم و نشانه های متاستاز شامل
درد پشت ، درد ران ، ناراحتی پرینه و مقعد ، آنمی ، کاهش وزن ، ضعف ، تهوع ، اولیگوری
و شکستگی های پاتولوژیک می باشند.هماچوری ممکن است نتیجه تهاجم به حالب یا مثانه
باشد.
ارزیابی و یافته های تشخیصی
توشه رکتال ( DREترجیحا توسط یک
معاینه گر در هر بار) و سطح آنتی ژن ویژه پروستات (PSA )
برای غربالگری
.
اولتراسوند ترانس رکتال (TRUS)، اسکن استخوان ، رادیو گرافی استخوان و MRI ، CT-scanلگن یا بررسی آنتی بادی های
منوکلونال ممکن است مفید واقع شوند .
تشخیص به کمک معاینات هیستولوژی بافت برداشته شده از طریق برش های ترانس اورترال
، پروستاتکتومی باز یا آسپیراسیون
سوزنی مسجل می شود .
انواع سلول تومور با استفاده از مقیاس Gleason درجه بندی می
شوند ، افزایش در امتیاز نشان دهنده ی تهاجمی تر بودن تومور است.
تدابیر طبی
درمان بر اساس امید به زندگی بیمار
، علائم ، احتمال عود بعد از درمان ، اندازه تومور، میزان PSA ، عوارض
احتمالی و ترجیحات بیمار متفاوت است . درمان می تواند طیفی از روش های عدم جراحی
تا جراحی ( مثل پروستاتکتومی ) داشته باشد .
تدابیر جراحی
درمان جراحی شامل پروستاتکتومی ، برش ترانس اورترال پروستات
(TUIP)، پروستاتکتومی رادیکال از طریق لاپاراسکوپی (روش لاپاراسکوپی روباتیک)
و برش غدد لگن (برای تعیین مرحله سرطان یا متاستاز میکروسکوپی ) می باشد .
پروستاتکتومی رادیکال به عنوان خط
اول درمان برای تومور های پروستات در نظر گرفته می شود که شامل برداشتن پروستات ، وزیکول
های مایع سمن ، وازودفران و چربی ، اعصاب و عروق خونی اطراف است .
ناتوانی جنسی و درجات متفاوتی از
بی اختیاری ادرار ممکن است به دنبال پروستاتکتومی رادیکال رخ دهد . کاهش ناتوانی و
بهبود پیامد ها در نوع لاپاراسکوپی قابل توجه است .
پرتو درمانی
تله تراپی ( پرتو درمانی خارجی EBRT ) درمان
انتخابی برای بیماران مبتلا به سرطان پروستات کم خطر است . سیستم رادیو سرجری رباتیک
کنترل شده با کامپیوتر در مطالعات بالینی برای سرطان پروستات بررسی می شود .
براکی تراپی ( کاشت داخلی ) ،
درمانی است که تنها در مراحله اولیه سرطان پروستات به کار می رود .
درمان های ترکیبی (براکی تراپی و EBRT ) با یا بدون هورمون درمانی ممکن است برای سرطان با خطر متوسط به
کار رود .
عوارض جانبی شامل التهاب مقعد ،
روده و مثانه ، اختلال حاد در عملکرد سیستم ادراری ، درد حین دفع ادرار و انزال ،
فوریت در دفع مدفوع ، اسهال و تنسموس ، التهاب ، خونریزی و فیستول مقعد ، هماچوری
بدون درد ، سیستیت مزمن ، اختلال نعوظ و به ندرت سرطان ثانویه مقعد و مثانه می
باشد .
هورمون درمانی
درمان سرکوب آندروژن ( ADT ) از طریق
جراحی ( برداشتن بیضه ها ) یا دارویی ( مانند دارو های آگونیست هورمون آزاد کننده
ی هورمون لوتئینیزه ) ( لوپرولاید و گوسرلین ) صورت می گیرد .
آنتاگونیست های گیرنده آنتی آندروژن
شامل فلوتامید ، بیکالوتاماید و نیلوتاماید ممکن است به کار روند .
هیپوگنادیسم مسئول عوارض ADT است که شامل گر
گرفتگی ، از دست دادن لیبیدو ،کاهش دانسیته استخوانی ( عامل استئوپروز و شکستگی )
، کم خونی ، خستگی ، افزایش بافت چربی ،
تغییرات چربی خون ، کاهش بافت عضله ، ژنیکوماستی ، درد نوک پستان ( ماستودینا ) ،
خطر دیابت ، سندرم متابولیک و بیماری قلبی عروقی می باشد
دیگر درمان ها
1- شیمی درمانی
2- دارو های مخدر یا غیر مخدر برای
کنترل درد ناشی از متاستاز استخوان استفاده می شوند .
3- تزریق خون برای حفظ سطوح
هموگلوبین در حد نرمال کافی است .
4- برای سرطان پروستات متاستاتیک و
بی پاسخ به هورمون درمانی ، استفاده از واکسن ضد سرطان سیپولئوسل-T .
5- درمان های آنتی آنژیوژنیک و ژن
درمانی همراه با سایر درمان ها .
5- انواع مختلف طب مکمل و جایگزین
هرچند اطلاعات در مورد اثر بخشی آنها کم است .
Benign prostatic hyperplasia(3
شایع ترین علت انسداد ادراری که درمیان مردان رخ میدهد. این بیماری هایپرتروفی خوشخیم پروستات نیز نامیده میشود. چون در طی این بیماری بافت غددی و استرومای پروستات دچار هیپرپلازی و نه هیپرتروفی میگردد لذا واژه هیپرتروفی خوشخیم پروستات یک اصطلاح غلط است و باید از عبارت هیپرپلازی خوشخیم پروستات برای توصیف این بیماری استفاده نمود .
با رسیدن به سن ۷۰ سالگی ، قریب به ۸۰٪ مردان درجاتی از BPH را خواهند داشت که ممکن است علایم ادراری آزار دهندهای را ایجاد کند . وزن پروستات در فرد بالغ سالم حدود ۲۰–۲۵ گرم و اندازه آن ۴×۲×۳ سانتیمتر است.
علت بیماری
آندروژن : تستوسترون و دی هیدروتستوسترون
(شکل فعال) با کاهش آپوپتوز و افزایش پرولیفراسیون سلولی .
استروژن: توسعه گیرنده آندروژن /
فاکتورهای رشد / فاکتورهای ژنتیک و خانوادگی .
تظاهرات بالینی
علایم انسدادی معمولاً زودتر بروز میکند و شامل تکرر ادرار ، احتباس ادرار ، کاهش
قطر و فشار جریان ادرار و قطره قطره شدن انتهای ادرار میباشد . در واقع این علائم
ناشی از تورم پروستات میباشند . در معاینه تورم پروستات
قابل بررسی است . سونوگرافی به تشخیص کمک مینماید
سیر بیماری
در طی فاز اولیه BPH، بافت پروستات شروع به
هایپرتروفی میکند . این عمل ممکن است بر میزراه فشار وارد کند ، بنابراین در
نتیجه انسداد مکانیکی اندازه لومن میزراه کاهش مییابد . به موازات افزایش فشار،
بیماران ممکن است اشکال در شروع ادرار کردن یا کاهش یا ضعیف شدن جریان ادرار را
تجربه کنند . برخی بیماران ممکن است حتی برای شروع ادرار روی مثانه فشار وارد کنند
.
به موازات بدتر شدن علایم ، مثانه تحریک میشود . تحریک مثانه فاز آخر BPH است . ماندن
ادرار در مثانه ممکن است سب افزایش حساسیت این عضو شود . حتی باقی ماندن مقدار کمی
ادرار در مثانه همراه با فشار وارده از طرف پروستات بزرگ شده ممکن است سبب پلی
آوری شود . البته این علایم ممکن است نشان دهنده بیماری های دیگری مانند
پروستاتیت ، سرطان پروستات و عفونت دستگاه ادراری نیز باشند . آزمایش دیجیتال
رکتال(DRE) و آزمون آنتی ژن اختصاصی
پروستاتPSA) ) برای رد بیماری های دیگر کمک کننده هستند .
درمان
درمان بستگی به شدت بیماری دارد . هدف
اصلی درمان BPH بهبود یا تخفیف علایم است.
هم چنین هدف درمان توقف پیشرفت بیماری و جلوگیری از عوارضی است که ممکن است در اثر
درمان نشدن BPH ایجاد شوند. انتخاب نوع
درمان به وسیله بیمار ارجحیت دارد؛ بنابراین بهترین درمان ممکن برای یک بیمار با
علایم خفیف و بدون شکایت باید شامل پایش PSA و DRE هم چنین توصیه هایی برای پیگیری در صورت بروز
علایم است. مشاوره با بیماران در مورد BPH برای آموزش آن
ها در ارتباط با تغییرات شیوه زندگی مانند اجتناب از نوشیدنی های حاوی کافئین
نزدیک به زمان خواب و مصرف دیورتیک ها در صبح به جای شب است.
درمان دارویی مرتبط با BPH اصولاً با
کاربرد دو دسته مختلف دارویی تکمیل میشود : آنتاگونیست های آلفا-
آدرنرژیک ( پرازوسین ، ترازوسین ، دوکسازوسین ، آلفازوسین و تامسولوسین ) و مهارکنندههای
۵-آلفا ردوکتاز )۵- (AR (فیناستراید و دوتاستراید
).
تستوسترون در بافتهای محیطی مانند پروستات به
وسیله ۵ آلفاردوکتاز(۵- AR ) به دی هیدروتستوسترون (DHT)
تبدیل میشود که نقش عمدهای در رشد طبیعی سلولهای
پروستات بازی میکند .DHT با بروز BPH، سرطان پروستات و آلوپسی آندروژنیک نیز همراه است. دو ایزوفرم ۵-AR
به نام های نوع ۱ و نوع ۲ وجود دارد. هر دو ایزوفرم
در بیماران مبتلا به BPH بیان میشوند؛ بنابراین با
مهار هر دو نوع ایزوفرم نتایج قابل توجه تری در درمان BPH
حاصل میشود.
از نظر درمانی، مهارکنندههای ۵-AR با اثر تحریکی تستوسترون
بر بزرگی پروستات تداخل میکنند بنابراین برای کاهش نمرات علایم و خطر احتباس حاد
ادراری(AUR) و مداخله جراحی مؤثر
هستند. البته برای دستیابی به نتایج سودمند نیاز به ماه ها درمان با داروهای این
دسته وجود دارد تا حجم پروستات کاهش یابد. دو عامل موجود در این دسته فیناستراید و
دوتاستراید هستند.
..................................................................................................................................................
یک چند به کودکی باستاد شدیم یک چند به استادی خود شاد شدیم
پایان سخن شنو که ما را چه رسید از خاک در آمدیم و بر باد شدیم
به پایان آمد این دفتر حکایت همچنان باقیست